Mais les composés psychédéliques sont difficiles à tester de cette manière, car leurs effets psychédéliques sont très reconnaissables pour ceux qui les consomment. Dans les essais Lykos, environ 90 % des participants ont pu deviner correctement s’ils avaient reçu de la MDMA ou un placebo, ce qui a permis de « lever l’aveugle » de l’étude.
Si les participants savaient qu’ils avaient reçu de la MDMA, ils auraient pu être plus réceptifs à la psychothérapie et se sentir plus positifs à propos de l’expérience de l’essai. Et s’ils savaient que ce n’était pas le cas, ils auraient pu être prédisposés à penser que la psychothérapie qu’ils avaient reçue était moins efficace. Ces deux scénarios auraient pu influencer la façon dont ils ont rapporté leurs symptômes de TSPT après les séances de MDMA.
« Une fois que vous avez un essai ouvert, vous avez potentiellement toutes sortes de questions sur l'efficacité », explique David Rind, médecin-chef de l'Institute for Clinical and Economic Review, une organisation à but non lucratif basée à Boston, qui a publié en mai un rapport soulevant des inquiétudes quant à la validité des données de l'essai Lykos.
Les essais en aveugle avec un groupe placebo sont souvent considérés comme la référence absolue en recherche médicale, mais Rind affirme qu’il existe d’autres moyens de garantir des résultats fiables. Par exemple, au lieu de donner aux participants du groupe témoin un placebo inerte, Lykos pourrait administrer un médicament sûr mais actif, connu pour produire certains effets physiologiques. Cela permettrait au moins de laisser les patients dans le doute quant à ce qu’ils ont reçu, explique Rind.
Lykos devra également aborder la question de la partie thérapeutique de son traitement. La société affirme que son manuel de traitement permet une « expérience personnalisée », mais les conseillers de la FDA s’inquiètent de la variabilité de la psychothérapie proposée dans les essais. Selon Rind, comme Lykos testait son propre protocole de psychothérapie dans les groupes médicamenteux et placebo, plutôt qu’une thérapie établie axée sur le traumatisme, il est difficile de savoir quelle est l’efficacité de la composante thérapeutique.
Une façon d’aborder ce problème serait d’étudier une thérapie du traumatisme établie en combinaison avec la MDMA, ou de tester différentes approches psychothérapeutiques en parallèle.
Sandhya Prashad, présidente de l'American Society of Ketamine Physicians, Psychotherapists, and Practitioners, estime que le volet thérapeutique a probablement compliqué le dossier Lykos pour la FDA. « Je ne pense pas que la FDA savait quoi faire avec ça », dit-elle.
Elle pense que le secteur des psychédéliques peut s'inspirer de l'approbation du Spravato en 2019. Johnson & Johnson a demandé à la FDA d'approuver uniquement le médicament, plutôt que le médicament associé à une psychothérapie.
Étant donné que le Spravato peut provoquer des effets dissociatifs et hallucinogènes, la FDA a des exigences particulières concernant la manière dont il est prescrit. Il doit être administré dans un cabinet médical agréé où un professionnel de la santé peut surveiller le patient. Le patient ne bénéficie pas de thérapie pendant la séance.
Cependant, Prashad dit qu’elle comprend pourquoi Lykos cherchait à obtenir l’approbation pour la MDMA associée à la psychothérapie. Comparez le Spravato à la kétamine générique, qui a été approuvée comme anesthésique en 1970 et est souvent administrée hors indication comme traitement contre la dépression. L’administration de kétamine hors indication n’est pas soumise aux mêmes exigences de la FDA. Elle n’est pas réglementée en tant que traitement contre la dépression, explique Prashad. « On voit beaucoup de soins de qualité inférieure. Je pense que Lykos a essayé d’empêcher cela et de déployer ce médicament de manière responsable. »
D’autres entreprises se concentrent sur les psychédéliques uniquement comme médicament plutôt que de les combiner à une psychothérapie. La société de biotechnologie Compass Pathways teste la psilocybine, le composé actif des champignons magiques, dans le cadre d’essais de phase 3 pour le traitement de la dépression résistante au traitement. Un professionnel de la santé agréé prépare les participants à la séance de psilocybine, les observe et est présent pendant la séance, puis leur fournit un soutien de suivi. Les séances peuvent durer de six à huit heures. L’entreprise précise que ce type de soutien psychologique n’est pas une psychothérapie.
De même, Beckley Psytech étudie un dérivé du DMT administré par voie intranasale, ainsi qu’une version IV de la psilocybine, comme traitements potentiels contre la dépression. Ces deux médicaments sont conçus pour avoir des effets à courte durée d’action, l’expérience maximale ne durant que 10 à 15 minutes. Dans les essais de Lykos, les séances de MDMA ont duré huit heures.
« Ce que nous proposons pendant la séance thérapeutique, c'est un soutien, il n'y a pas de psychothérapie », explique Rob Conley, directeur scientifique et médical de Beckley Psytech. « Du point de vue de la sécurité, nous pensons que la durée est une bonne chose. »
Il reste à voir si Lykos maintiendra son projet de poursuivre la thérapie assistée par MDMA, ou s’il poursuivra son approbation ou seulement la MDMA. Quoi qu’il en soit, la société a déclaré qu’elle restait « profondément déterminée » à apporter la MDMA aux personnes souffrant de SSPT.